Die Ursachen des diabetischen Fußes sind vielfältig. Eine wichtige Rolle spielen die diabetische Nervenschädigung (Neuropathie), die diabetische Gefäßschädigung (Makro- und Mikroangiopathie) und Veränderungen des Fußskeletts, wie sie im Laufe des Lebens auftreten. Durch diese Skelettveränderungen kommt es zu einer Reihe von Druck- und Fehlbelastungen. Auch äußere Einflüsse, wie falsches Schuhwerk, sind von entscheidender Bedeutung.
Normalerweise würden diese Druckbelastungen zu Schmerzen führen, jedoch ist bei Menschen mit einer Neuropathie dieses Warnsignal ausgeschaltet. So werden Verletzungen nicht ernst genug genommen und eine Infektion wird oft zu spät erkannt. Aufgrund von Durchblutungsstörungen kann das geschädigte Gewebe nicht heilen, insbesondere wenn die schädigenden Einflüsse fortbestehen.
Der diabetische Fuß ist häufig ein chronisches und immer wieder auftretendes Krankheitsbild, das bei günstiger Ausgangssituation, sachgemäßer Behandlung und viel Geduld abheilen kann, das aber bei schlechter Ausgangssituation, fortgeschrittenem Stadium und / oder unsachgemäßer Behandlung die Amputation nach sich zieht.